До останнього часу андрогени у жінок розглядалися лише як причина різних метаболічних і функціональних порушень, проте їх роль в жіночому організмі і раніше до кінця не вивчена. На прикладі синдрому полікістозних яєчників (СПКЯ) добре відомо, що підвищений рівень андрогенів часто корелює з ановуляцією, безпліддям, а також порушеннями жирового і вуглеводного обміну [1]. У той же час антиандрогенна терапія не вирішила цих проблем [2-4]. Андрогени більшістю клініцистів сприймаються як «чоловічі» статеві гормони, але чи так це? В останнє десятиліття активно стали вивчатися андрогендефіцітние стану у жінок, які можуть призводити до погіршення якості життя і сексуальних розладів [5-7]. На даний момент доведено вплив андрогенів на лібідо і відчуття благополуччя у жінок [7-10], проте їх роль в генезі метаболічних порушень і раніше до кінця не відома. Також залишаються невирішеними питання впливу андрогенів на кісткову, м'язову тканини і кровотворення в жіночому організмі.

Продукція та транспорт андрогенів в жіночому організмі

Гіпофіз регулює секрецію андрогенів у жінок за допомогою вироблення лютеїнізуючого гормону (ЛГ) і адренокортикотропного гормону (АКТГ). Головними андрогенами в сироватці у жінок з нормальним менструальним циклом є тестостерон і дигідротестостерон. Дегідроепіандростерон-сульфат (ДГЕА-С), дегідроепіандростерон (ДГЕА) і андростендіон вважаються прогормонов, оскільки лише конверсія в тестостерон повністю проявляє їх андрогенні властивості. ДГЕА проводиться головним чином в сітчастої зоні надниркових залоз, а також в тека-клітинах яєчників [11]. Тестостерон синтезується в такий спосіб: 25% синтезується в яєчниках, 25% в надниркових залозах, що залишилися 50% виробляються в результаті периферичної конверсії переважно в жировій тканині з попередників андрогенів, які виробляються обома залозами [12]. У здорових жінок репродуктивного періоду щодня проводиться 300 мкг тестостерону, що становить приблизно 5% від щоденної продукції у чоловіків [13]. На відміну від досить різкого зниження вироблення естрогену, що асоціюється з менопаузою, рівні попередників андрогенів і тестостерон зменшуються з віком поступово. Зниження рівня ДГЕА-С відбувається в результаті зниження функції надниркових залоз. Концентрації ДГЕА-С, який не зв'язується ні з яким білком і не змінюється протягом менструального циклу, становлять приблизно 50% у жінок у віці 40-50 років у порівнянні з концентрацією, зазначений у 20-річних жінок [14-16]. Аналогічна динаміка також відзначена і в секреції тестостерону [17].

Відомо, що андрогени є попередниками естрогенів, які утворюються з тестостерону шляхом ароматизації в гранульозних і тека-клітинах яєчників, а також в периферичних тканинах.

У плазмі тестостерон знаходиться переважно в зв'язаному стані, причому 66% зв'язано з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГЗСГ), 33% пов'язано з альбуміном і лише 1% перебуває в незв'язаному стані [17]. Деякі захворювання (тиреотоксикоз, цироз печінки), а також прийом естрогенів в складі комбінованої оральної контрацепції (КОК) і замісної гормональної терапії (ЗГТ) можуть приводити до істотного збільшення ГЗСГ і зменшення вільної фракції тестостерону [18]. Отже, патологія гіпофіза, яєчників, надниркових залоз, а також захворювання, що супроводжуються дефіцитом жирової тканини або збільшенням ГСПГ, можуть призводити до розвитку андрогендефіцітних станів у жінок.

Кінцевими метаболітами тестостерону є 5-альфа-дегидротестостерон і естрадіол, кількість яких в кілька разів менше, ніж тестостерону, з чого можна зробити висновок, що концентрація андрогенів у жінок в кілька разів перевищує концентрацію естрогенів. Таким чином, вивчення ролі андрогенів, а також замісна терапія андрогендефіцітних станів у жінок, в тому числі отримують ЗГТ естрогенами і прогестинами з недостатнім ефектом, має під собою переконливе біологічне обґрунтування.

Вплив андрогенів на жировий і вуглеводний обмін

Одним з обговорюваних побічних ефектів тестостерону є негативний вплив на ліпідний обмін, що полягає в зниженні ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ). У багатьох дослідженнях відзначено, що більш високі рівні загального тестостерону і індекс вільних андрогенів були прямо пропорційно пов'язані із загальним холестерином, ліпопротеїдами низької щільності (ЛПНЩ) і трігліцерідамі, з одного боку, і більш низьким рівнем ЛПВЩ - з іншого [19-21]. Цей взаємозв'язок найбільш чітко простежувалася у жінок з СПКЯ [22]. Дослідження з пероральним застосуванням метилтестостерона також показали значне зниження ЛПВЩ при нормальному або зниженому рівні ЛПНЩ [23]. Протягом багатьох років цей факт був основним аргументом противників застосування андрогенів у жінок.

У той же час при застосуванні парентеральних форм тестостерону (імпланти, внутрішньом'язовіін'єкції і трансдермальні препарати) не було відзначено зниження ЛПВЩ [24], а у жінок, які отримують замісну терапію естрогенами, при додаванні тестостерону ундеканоата щодня і навіть при досягненні супрафизиологических концентрацій тестостерону було відзначено значне зниження загального холестерину і ліпопротеїнів низької щільності [25].

Bell R. і співавт. обстежили 587 жінок у віці від 18 до 75 років, які не пред'являли ніяких скарг. Не було виявлено статистично значущої взаємозв'язку між концентрацією ендогенного тестостерону, його надниркових попередників і рівнем ЛПВЩ, в той час як рівні ГЗСС були обернено пропорційні рівням ЛПНЩ і тригліцеридів [26].

Популяційні дослідження, проведене в Швеції, виявило, що жінки з низьким рівнем андрогенів мали вищу серцево-судинну захворюваність, в тому числі і отримували ЗГТ, навіть якщо вони і контролювали рівні ліпідів. При цьому аналіз, проведений методом логістичної регресії, показав, що концентрація загального тестостерону була прямо пропорційна ЛПВЩ і ЛПНЩ у всіх жінок, в той час як рівень андростендіону позитивно асоціювався з ЛПВЩ і негативно з трігліцерідамі [27].

Цікаво, що рівні ДГЕА-С, загального і вільного тестостерону і індекс вільних андрогенів обернено пропорційно корелюють не тільки з індексом маси тіла, але і з співвідношенням об'єму талії до об'єму стегон як у чоловіків, так і у жінок [28, 29], проте в жіночій популяції ця закономірність була менш виражена [28].

Протягом багатьох років знаходили асоціацію між гиперандрогенией і інсулінорезистентністю на прикладі жінок з СПКЯ [1], однак дані досліджень показали, що терапія флутамідом і агоністами гонадотропного релізинг-гормону не покращує чутливість до інсуліну у таких пацієнток [5-7]. Суперечливі дані, які були отримані у жінок без СПКЯ в деяких дослідженнях, не підтвердили взаємозв'язку тестостерону з інсулінорезистентністю [30, 31]. Видалення андрогенпродуцірующей пухлини у хворої з вираженою гиперандрогенией через 9 місяців призвело до вираженого погіршення периферичної чутливості до інсуліну [32].

Андрогени і серцево-судинна захворюваність у жінок

Найбільш часто вплив андрогенів на кардіоваскулярний ризик у дослідників асоціюється з клінічної моделлю гіперандрогенії при СПКЯ. У жінок з СПКЯ відмічено підвищення рівня ендотеліну-1, маркера вазопатії, вільного тестостерону, і інсуліну. Призначення метформіну, що підвищує чутливість периферичних тканин до інсуліну, протягом 6 місяців сприяло значному зниженню рівнів ендотеліну-1, зменшення гіперандрогенії та гіперінсулінемії, а також поліпшенню утилізації глюкози [33]. Метааналіз рандомізірованих клінічних досліджень також показав, що терапія метформіном у пацієнток з СПКЯ приводила до зниження рівня андрогенів [34], що свідчить про первинну роль гіперінсулінемії в збільшенні секреції андрогенів у жінок.

Товщина intima-media сонних артерій, що визначається за допомогою ультрасонографії, - один з найбільш популярних маркерів, які використовуються дослідниками для визначення вираженості атеросклерозу [35]. Велике число публікацій, сфокусованих на вимірюванні товщини intima-media та визначенні рівнів андрогенів, зайвий раз це підтверджує. Bernini і співавт. обстежили 44 пацієнтки з фізіологічної менопаузою. Досліджувалися рівні загального і вільного тестостерону, андростендіону, вимірювалася товщина intima-media сонних артерій. Була відзначена зворотна кореляція між рівнем андрогенів і товщиною intima-media - ознакою, найбільш відображає атеросклеротичні зміни судин: у жінок з найменшою товщиною intima-media рівні андрогенів перебували у верхній третині нормального діапазону, а з найбільшою - в нижній чверті. На підставі проведеного дослідження автори прийшли до висновку, що андрогени можуть надавати сприятливий вплив на стінку сонних артерій у жінок в постменопаузі [36]. Аналогічного висновку в своїх дослідженнях прийшли і інші автори [37-39].

Hak і співавт. досліджували співвідношення рівнів загального та біодоступного тестостерону і товщини intima-media черевного відділу аорти у чоловіків і жінок. Якщо у чоловіків простежувалася чітка зворотна кореляція між рівнями загального і вільного тестостерону, то у жінок рівні цих андрогенів позитивно корелювали з аортальним атеросклерозом, але ця кореляція ставала статистично незначною після врахування інших факторів серцево-судинного ризику [40].

Важливим фактором у розвитку серйозних серцево-судинних ускладнень є ангіоспазм. Worboys S. і співавт. досліджували ефекти парентеральної терапії тестостероном у жінок, які отримують ЗГТ естрогенами і прогестинами. Було обстежено 33 жінки в постменопаузі, які отримують ЗГТ, имплантами з тестостероном (50 мг) тривалістю понад 6 міс. Контрольну групу склали 15 жінок, які не отримують ніякої терапії. За допомогою УЗД досліджувалися діаметр плечової артерії, реактивна гіперемія (ендотелій-залежна вазодилатація) і дію нітрогліцерину (ендотелійнезавісімая вазодилятация). В основній групі відзначалося підвищення рівнів тестостерону, що асоціювалося зі збільшенням на 42% ендотелійзалежної вазодилатації. У контрольній групі не було відзначено ніяких змін. Схожі дані були отримані в відношенні ендотелійнезавісімой вазодилятации. Автори прийшли до висновку, що парентеральная терапія тестостероном у жінок в постменопаузі, які тривалий час отримують ЗГТ, покращує як ендотелійзалежну, так і ендотелійнезавісімую вазодилятацию плечової артерії [42].

Вплив андрогенів на кістково-м'язову систему у жінок

У ряді досліджень було показано позитивний вплив ендогенних андрогенів на мінеральну щільність кісткової тканини (МЩКТ) у жінок в постменопаузі. EC Tok et al. обстежили 178 жінок в постменопаузі, що ніколи не отримували ЗГТ [43]. Досліджувалися рівні андрогенів (ДГЕАС, андростендиона і вільного тестостерону) і їх кореляція з МЩКТ, яка вимірюється методом двухенергетіческой рентгенівської абсорбциометрии. Було відзначено, що рівні ДГЕАС і вільного тестостерону були позитивно пов'язані з МЩКТ поперекового відділу хребта і шийки стегна. При цьому аналіз даних методом лінійної регресії показав різний ефект андрогенів на кісткову тканину. Так, вільний тестостерон був незалежно пов'язаний з мінеральною щільністю поперекового відділу хребта (трабекулярная кісткова тканина), в той час як ДГЕАС - з мінеральною щільністю шийки стегна (кортикальна кісткова тканина). На думку авторів, різні андрогени по-різному впливають на різні типи кісткової тканини. SR Davis et al. в своєму дослідженні показали, що серед двох груп жінок в постменопаузі, які отримували ЗГТ естрогенами і естрогенами в поєднанні з тестостероном, МЩКТ була достовірно вище у 2-й групі [44].

У жінок з андрогенною дефіцитом, асоційованим з ВІЛ-інфекцією, частіше, ніж у загальній популяції, розвивається остеопороз і підвищується ризик переломів. У дослідженні S. Dolan et al. було відзначено, що ризик остеопенії і остеопорозу у таких пацієнток асоціювався з низьким рівнем вільного тестостерону [45].

Вплив андрогенів на кровотворення

Ефекти тестостерону на еритропоетин були відзначені ще в 60-і роки 20 століття [46]. L. Ferrucci at al. при обстеженні 905 пацієнтів старше 65 років (критеріями виключення були онкозахворювання, хронічна ниркова недостатність і прийом препаратів, що впливають на концентрацію гемоглобіну) виявили, що рівень гемоглобіну корелював з рівнем вільного тестостерону як у чоловіків, так і у жінок, крім того, було відзначено, що при низькому рівні тестостерону трирічний ризик розвитку анемії був вище, ніж при нормальному рівні (у жінок в 4,1, а у чоловіків в 7,8 рази) [47]. Інше дослідження у жінок з анемією, асоційованою з ВІЛ-інфекцією, показало аналогічну закономірність [48]. У жінок з СПКЯ, які отримують антиандрогенну терапію, також була виявлена ​​чітка позитивна асоціація між концентрацією вільного тестостерону і рівнями гемоглобіну і гематокриту [49].

Причини розвитку андрогендефіцітних станів у жінок

Дефіцит андрогенів у жінок характеризується зниженням лібідо, відчуття благополуччя, депресією, зниженням м'язової маси і тривалої безпричинної втомою в поєднанні з низьким рівнем загального і вільного тестостерону при нормальному рівні естрогенів [50]. Серед причин дефіциту андрогенів виділяють яєчникові, ендокринні, хронічні захворювання і медикаментозні [18, 50] ( табл .).

Лабораторним критерієм андрогенного дефіциту у жінок є концентрація загального тестостерону в нижній квартили або нижче нижньої межі нормального діапазону [50].

Ефекти андрогензаместительной терапії

Терапія тестостероном у жінок вперше була використана в 1936 р з метою полегшення вазомоторних симптомів [51]. В даний час тестостерон при різних захворюваннях і станах у жінок застосовується як off-label терапія у багатьох країнах. Нова ера почалася з 2006 року, коли застосування пластиру, що містить 300 мкг тестостерону, було офіційно схвалено Європейським медичним агентством для лікування сексуальної дисфункції у жінок після оваріоектомії [52]. Тестостерон може застосовуватися як у вигляді додавання до традиційної ЗГТ [27, 53], так і у вигляді монотерапії [54]. У рандомізованих плацебо-контрольованих дослідженнях було показано, що трансдермальна монотерапія тестостероном в фізіологічної дозі 300 мкг двічі на тиждень протягом 18 місяців у жінок з андрогенною дефіцитом, викликаним як гіпопітуїтаризмом, так і ВІЛ-інфекцією, приводила до достовірного збільшення МЩКТ, м'язової маси і сили, а також покращувала показники індексів депресії та сексуальної функції у таких пацієнток. При цьому показники жирової маси не змінювалися, а побічні ефекти були мінімальні [55-57]. Також було відзначено, що трансдермальна терапія тестостероном у жінок з андрогенною дефіцитом, викликаним ВІЛ-асоційованим синдромом втрати маси тіла, не порушувала чутливість до інсуліну, загальну масу жирової тканини, регионарное розподіл підшкірно-жирової клітковини і не впливала на маркери запалення і тромболізису [58 ]. Крім того, гель з тестостероном, що наноситься на передню черевну стінку, приводив до зменшення абдомінальної підшкірно-жирової клітковини і зменшення загальної маси тіла у жінок в постменопаузі [59]. Mестное застосування крему з андрогенами було ефективно щодо атрофічного вагініту і діспареуніі у пацієнток в постменопаузі [60, 61].

Поєднання тестостерону з традиційною ЗГТ

Одним з найбільш часто застосовуються у жінок в США естроген-андрогенів препаратом є Estratest, що містить кон'юговані еквінні естрогени і метилтестостерон. Як показали дані WHI, кон'юговані естрогени не є препаратом вибору для ЗГТ через відносного збільшення ризику раку молочної залози і серцево-судинних ускладнень у жінок старшої вікової групи. Отже, оптимальний препарат для замісної естроген-гестагенной терапії повинен відповідати критеріям безпеки щодо молочних залоз, ендометрія, не мати негативного впливу на ліпідний і вуглеводний обмін, не підвищувати ризик серцево-судинних ускладнень і позитивно впливати на метаболізм кісткової тканини.

З лікарськіх ЗАСОБІВ, що містять натівні статеві гормони, препаратом Вибори є Фемостон, Який вікорістовується для замісної гормональної терапії в пери- та постменопаузі та єдиний на сучасности Сайти Вся, что віпускається в трьох Дозування: 1/5, 1/10 и 2/10. Фемостон є комбінований препарат, до складу якого входять 17-бета-естрадіол - натуральний естроген - і дидрогестерон - чистий аналог природного прогестерону, що не втрачає своєї активності при пероральному введенні.

Застосування дидрогестерону в поєднанні з 17-бета-естрадіолу підсилює захисний ефект естрогенів на кісткову тканину. Якщо естрогени діють в напрямку зниження кісткової резорбції, то дослідження, проведені in vitro, дозволяють припустити, що дидрогестерон може сприяти костеобразовании [62]. Крім того, дидрогестерон не володіє побічними гормональними ефектами і не робить негативного впливу на систему згортання крові, вуглеводний і ліпідний обмін [63]. Результати проведених клінічних досліджень Фемостон показали його високу ефективність для лікування клімактеричних розладів у жінок в перименопаузі, безпеку і хорошу переносимість, прийнятність і зручність в застосуванні. Препарат сприяє зниженню атерогенного потенціалу крові, в зв'язку з чим може здійснювати реальний профілактичну дію на частоту розвитку серцево-судинних захворювань. Комбінація 17-бета-естрадіолу з дидрогестероном краще впливає на ліпідний профіль, ніж деякі інші схеми ЗГТ. У подвійному сліпому дослідженні проводилося порівняльне вивчення впливу двох варіантів ЗГТ: Фемостон 1/5 і кон'юговані кінські естрогени всередину (0,625 мг) + норгестрел (0,15 мг). Обидва варіанти однаково позитивно впливали на рівень ЛПНЩ (зниження на 7% за 6 міс), але за впливом на рівень ЛПВЩ Фемостон 1/5 виявився значно ефективніше (збільшення на 8,6% і зниження на 3,5% відповідно; p <0,001 ) [64]. Все це істотно знижує ризик серцево-судинних захворювань у жінок в постменопаузі. Таким чином, спільне застосування Фемостон з андрогенами може мати потенційні переваги у жінок з психоемоційними і сексуальними розладами, викликаними андрогенів дефіцитом і не купирующимися традиційної ЗГТ.

Висновок

В даний час у світовій практиці є величезний досвід застосування естрогенної і естроген-гестагенной замісної терапії, проте накопичилося все більше даних про те, що у ряду пацієнток без корекції вікового андрогенного дефіциту не вдається підвищити якість життя. Андрогензаместительной терапія через відсутність знань про роль андрогенів, а також з-за великої кількості забобонів про андрогени як «чоловічих» статевих гормонах як і раніше не знаходить широкого застосування. В даний час відсутні алгоритми застосування андрогенів у жінок, невідомі дозування, при яких була б досягнута найбільша ефективність з найменшими побічними ефектами, а також недостатньо вивчені питання безпеки тривалого застосування андрогенів.

література

1. Azziz R., Nestler JE, Dewailly D. Androgen excess disorders in women. Second Edition. Humana Press, 2007.

2. Diamanti-Kandarakis E., Mitrakou A., Hennes MM, Platanissiotis D., Kaklas N., Spina G., Georgiadou E., Hoffmann RG, Kissebah AH, Raptis S. Insulin sensitivity and antiandrogenic therapy in women with polycystic ovary syndrome / / Metabolism, 1995, vol. 44, p. 525-531.

3. Dunaif A., Green G., Futtermeit W., Dobrjansky A. Suppression of hyperandrogenism does not improve of peripheral or hepatic insulin resistance in the polycystic ovary syndrome // J Clin Endocrinol Metab, 1990, vol. 70, p. 699-704.

4. Lasco A., Cucinotta D., Gigante A., Denucco G., Pedulla M., trifiletti A., Fristina N. No changes of peripheral insulin resistance in polycystic ovary syndrome after long-term reduction of endogenous androgens with leuprolide // Eur J Endocrinol, 1995, vol. 133, p. 718-722.

5. Sherwin BB Use of combined estrogen-androgen preparations in the postmenopause: evidence from clinical studies // Int J Fertil Womens Med, 1998, vol. 43, p. 98-103.

6. Guay AT Decreased testosterone in regularly menstruating women with decreased libido: a clinical observation // J Sex Marital Ther, 2001., vol. 27, p. 513-519.

7. Braunstein GD, Sundwall DA, Kate M., Shifren JL, Buster JE, Simon J. A, Bachman G., Aguirre OA, Lucas JD, Rodenberg C., Buch A., Watts NB Safety and efficacy of a testosterone patch for the treatment of hypoactive sexual desire disorder in surgically menopausal women: randomized placebo-controlled trial // Arch Intern Med, 2005, vol. 165, p. 1582-1589.

8. Buster JE, Kingsberg SA, Aguirre О., Brown C., Breaux JG, Buch A., Rodenberg CA, Wekselman K., Casson P. Testosterone patch for low sexual desire in surgically menopausal women: A randomized trial // Obstet Gynecol, 2005, vol. 105, p. 944-952.

9. Davis SR, Bouchard C., Kroll R., Moufarege A., Von Schoultz B. The effect of a testosterone transdermal system on hypoactive sexual desire disorder in postmenopausal women not receiving systemic estrogen therapy, the aphrodite study. 82 nd Annual Meeting of the Endocrine Society; Boston USA, 2006.

10. Nathorst-Boos J., Floter A., ​​Jarcander-Rollf M. Treatment with percutaneous testosterone gel in postmenopausal women with decreased libido-effects on sexuality and psychological well-being // Maturitas, 2006, vol. 53, p. 11-18.

11. Burger HG Androgen production in women // Fertil Steril, 2002 vol. 77 (Suppl 4), p. 3-5.

12. Balthazart J. Steroid control and sexual differentiation of brain aromatase // J Steroid Biochem Mol Biol, 1997, vol. 61, p. 323-339.

13. Southren AL, Gordon GG, Tochimoto S. Further study of factors affecting the metabolic clearance rate of testosterone in man // J Clin Endocrinol Metab, 1968, vol. 28, p. 1105-1112.

14. Guay A., Munarriz R., Jacobson J., Talakoub L., Traish A., Quirk F., Goldstein I., Spark R. Serum androgen levels in healthy premenopausal women with and without sexual dysfunction: Part A. Serum androgen levels in women aged 20-49 years with no complaints of sexual dysfunction // J Impot Res, 2004, vol. 16, p. 112-120.

15. Labrie F., Belanger A., ​​Cusan L., Gomez JL, Candas B. Marked decline in serum concentrations of adrenal C19 sex steroid precursors and conjugated androgen metabolites during aging // J Clin Endocrinol Metab, 1997, vol. 82, p. 2396-2402.

16. Orentreich N., Brind JL, Riser RL, Vogelraan JH Age changes and sex differences in serum dehydroepiandrosterone sulfate concentrations through out adulthood // J Clin Endocrinol Metab, 1984, vol. 59, p. 551-555.

17. Pancer C., Guay A. Testosterone replacement therapy in naturally and surgically menopausal women // J Sex Med 2009, vol. 6, p. 8-18.

18. Riverra-Woll LM, Papalia M., Davis SR, Burger HG Androgen insufficiency in women: diagnostic and therapeutic implications // Human Reproduction Update, 2004, vol. 10, № 5, p. 421-432.

19. Mudali S., Dobs AS, Ding J., Cauley JA, Szklo M., Golden SH Endogenous postmenopausal hormones and serum lipids: the Atherosclerosis Risk in Communities Study // J Clin Endocrinol Metab, 2005, vol. 90, p. 1202-1209.

20. Lambrinoudaki I., Chrisotdoulakos G., Rizos D., Economou E., Argeitis J., Vlachou S., Creatsa M., Kouskouni E., Botsis D. Endogenous sex hormones and risk factors for atherosclerosis in healthy Greek postmenopausal women // Eur J Endocrinol, 2006, vol. 154, p. 907-916.

21. Debing E., Peeters E., Duquet W., Poppe K. Velkieners B., Brande P. Van de. Endogenous sex hormone levels in postmenopausal women undergoing carotid artery endarterectomy // Eur J Endocrinol, 2007, vol. 156, p. 687-693.

22. Vrionidou A., Papatheodorou A., Tavridou A., Terzi Th., Loi V., Vatalas I.-A., Batakis N., Рhenekos C., Dyonissou-Asteriou A. Association of hyperandrogenemic and metabolic phenotype with carotid intima- media thickness in young women with polycystic ovary syndrome // Obst gyn Surv, 2006, vol. 61, № 2, р. 104-106.

23. Hickok LR, Toomey C., Speroff L. A comparison of esterified estrogens with and without methyltestosterone: effects on endometrial histology and serum lipoproteins in postmenopausal women // Obstet Gynecol, 1993, vol. 82, p. 919-924.

24. Shifren JL, Davis S., Moreau M., Waldbaum A., Bouchard C., DeRogatis L., Derzhko C., Baernson P., Kakos N., O'Neill S., Levine S., Wekselman K., Buch A., Rodenberg C., Kroll L. Testosterone patch for the treatment of hypoactive sexual desire disorder in naturally menopausal women: results from the INTIMATE NM 1 study // Menopause, 2006, vol. 13, p. 770-779.

25. Floter A., ​​Nathorst-Boos J., Carlstrom K., von Schoulz B. Serum lipids in oophorectomized women during estrogen and testosterone replacement therapy // Matutritas, 2004, vol. 47, № 2, p. 123-129.

26. Bell RG, Davison SL, Papalia M.-A., McKenzie D., Davis S. Endogenous androgen levels and cardiovascular risk profile in women across the adult life span // Menopause, 2007, vol. 14, № 4, p. 630-638.

27. Khatibi A., Agardh C.-D., Shakir YA, Nerbrand C., Nyberg P., Lidfeldt J., Samsioe G. Could androgen protect middle aged women from cardiovascular events. A population-based study of Swedish women. The Women's Healh in the Lund Area (WHILA) study // Climacteric, 2007, vol. 10, № 5, p. 386-392.

28. Manolakou P., Angelopoulou R., Bakoyiannis C., Bastounis E. The effects of endogenous and exogenous androgens on cardiovascular disease risk factors and progression // Reprod Biol Endocr 2009, vol. 7, p. 44.

29. Bernini GP, Moretti A., Sgro M., Argenio GF, Barlascini CO, Cristofani R., Salvetti A. Influence of endogenous androgens on carotid wall in postmenopausal women // Menopause, 2001., vol. 8, p. 43-50.

30. Evans DJ, Hoffman RG, Kalkhoff RK, Kissebach AH Relationship of androgenic activity to body fat topography, fat cell morphology, and and metabolic aberrations in premenopausal women // J Clin Endocr Metab, 1983, vol. 57, p. 304-310.

31. Peiris AN, Mueller RA, Struve MF, Smith GA, Kissebah AH Relationship of androgenic activity to splanchnic insulin metabolism and peripheral glucose utilization in premenopausal women // J Clin Endocr Metab, 1987, vol. 64, 162-169.

32. Volpi E., Lieberman SA, Ferrer DM, Gilkison Ch. R., Rassmussen BB, Nagamani M., Urban RG The relationship between testosterone body composition, and insulin resistance. A lesson from a case of extreme hyperandrogenism // Diabetes Care, 2005, vol. 28, № 2, p. 429-432.

33. Diamanti-Kandarakis E., Spina G., Kouli Ch., Migdalis I. Increased endothelin levels in women with polycystic ovary syndrome and the beneficial effect of metformin therapy // Journ Clin Endocr Met, 2001., vol. 86., № 10, p. 4666-4673.

34. Barba M., Schunemann H., Sperati F., Akl E., Mussico F., Guyatt G., Muti P. The effects of metformin on endogenous androgens and SHBG in women: a systematic review and meta-analisis // Clin Endocr 2009, vol. 70, № 5, p. 661-670.

35. Manolakou P., Angelopoulou R., Bakoyiannis Ch., Bastounis E. The effects of endogenous and exogenous androgens on cardiovascular disease risk factors and progression // Reprod Biol Endocrinol 2009, vol. 7, p. 44-52.

36. Bernini GP, Sgro M., Moretti A., Argenio GF, Barlascini CO, Cristofani R., Salvetti A. Endogenous androgens and carotid intimal-medial thickness in women // J Clin Endocrinol Metab, 1999, vol. 84, p. 2008-2012.

37. Golden SH, Maguire A., Ding J., Crouse JR, Cauley JA, Zacur H., Szklo M. Endogenous postmenopausal hormones and carotid atherosclerosis: a case-control study of the Atherosclerosis Risk in Communities Cohort // Am J Epidemiol, 2002 , vol. 155, p. 437-445.

38. Montalcini T., Gorgone G., Gazzaruso C., Sesti G., Perticone F., Pujia A. Role of endogenous androgens on carotid atherosclerosis in non-obese postmenopausal women // Nutr Metab Cardiovasc Dis., 2007, vol. 17, p. 705-711.

39. Debing E., Peeters E., Duquet W., Poppe K., Velkieners B., Brande P. Van de. Endogenous sex hormone levels in postmenopausal women undergoing carotid artery endarterectomy // Eur J Endocrinol, 2007, vol. 156, p. 687-693.

40. Hak AE, Witteman JCM, de Jong FH, Geerlings MI, Hofman A., Pols HA Low levels of endogenous androgens increase the risk of atherosclerosis in elderly men: the Rotterdam Study // J Clin Endocrinol Metab, 2002 vol. 87, p. 3632-3639.

41. Worboys S., Kostopoulos D., Teede H., McGrath B., Davis S. Evidence that parenteral testosterone therapy may improve endothelium-dependend and endothelium-independend vasodilatation in postmenopausal women already receiving estrogen // Journ Clin Endocr Met, 2001., vol . 86, № 1, p. 158-161.

42. Tok EC, Ertunc D., Oz U., Camdeviren H., Ozdemir G., Dilek S. The effect of circulating androgens on bone mineral dencity in postmenopausal women // Maturitas, 2004, vol. 48, № 3, p. 235-242.

43. Davis SR, McCloud P., Strauss BJ, Burger H. Testosterone enhances estradiols effects on postmenopausal bone density and sexuality // Maturitas, 2008, vol. 61, p. 17-26.

44. Dolan SE, Carpenter S., Grinspoon S. Effects of weight, body composition, and testosterone on bone mineral density in HIV-infected women // Journ of AIDS, 2007, vol. 45, № 2, p. 161-167.

45. Rishpon-Meyerstein N., Kilbridge T., Simone J., Fried W. The effect of testosterone on erythropoietin levels in anemic patients // Blood, 1968, vol. 31, № 4, p. 453-460.

46. Ferucci L., Maggio M., Bandinelly S., Basaria S., Lauretani F., Ble A., Valenti G., Ershler WB, Guralinik JM, Longo DL Low testosterone levels and the risk of anemia in older men and women / / Arch Intern Med, 2006, vol. 166, № 13, p. 1380-1388.

47. Behler CM, Shade SB, Gregory K., Abrams DI, Volberding PA Anemia and HIV in the antiretroviral era: potential significance of testosterone // Blood, 2004, p. 104, abstract 3722.

48. Berria R., Gastaldelli A., Lucidi S., Belfort R., De Filippis E., Easton C., Britzki R., Cusi C., Jovanovic L., DeFronzo R. Reduction in hematocrit level after pioglitasone treatment is correlated with decreased plasma free testosterone level, not hemodilution, in women with polycystic ovary syndrome // Clin Pharm Ther, 2006, vol. 80, p. 105-114.

49. Bachmann GA, Bancroft J., Braunstein G., Burger H., Davis S., Dennerstein L., Goldstein I., Guay A., Leiblum S., Lobo R. et al. Female androgen insufficiency: the Princeton consensus statement on definition, classification and assessment // Fertil Steril, 2002 vol. 77, p. 660-665.

50. Bachmann GA Androgen cotherapy in menopause: evolving benefits and challenges // Am J Obstet Gynecol, 1999, vol. 180, p. 308-311.

51. Radestad AF Testosterone treatment in women - an overviev // Cur Wom Heal Rev 2009, vol. 5, № 1, p. 29-43.

52. Flooter A., ​​Nathorst-Boos J., Carlstrom K., Ohlsson C., Ringertz H., von Schoultz B. Effects of combined estrogen / testosterone therapy on bone and body composition in oophorectomized women // Gynec Endocr, 2005, vol. 20, № 3, p. 155-160.

53. Arlt W. Androgen therapy in women // Eur Journ Endocr, 2006, vol. 154, p. 1-11.

54. Miller KK, Biller BMK, Beauregard C., Lipman JG, Jones J., Schoenfeld D., Sherman JC, Swearigen B., Loeffler J, Klibanski A. Effects of testosterone replacement in androgen-deficient women with hypopituitarism: a randomized, double -blind, placebo-controlled study // J Clin Endocrinol and Metabol, 2006, vol. 91, № 5, p. 1683-1690.

55. Dolan S., Wilkie S., Aliabadi N., Sullivan MP, Basgoz N., Davis B., Grispoon S. Effects of testosterone administration in human immunodeficiency virus-infected women with low weight. A randomized placebo-controlled study // Arch Intern Med, 2004, vol. 164, p. 897-904.

56. Dolan S., Collins M., Lee H., Grispoon S. Effects of long-term testosterone administration in HIV-infected women: a randomized placebo-controlled trial // AIDS 2009, vol. 23, p. 951-959.

57. Herbst KL, Calof OM, Hsia SH, Sinha-Hikim I., Woodhouse LJ, Buchanan TA, Bhasin S. Effects of transdermal testosterone administration on insulin sensitivity, fat mass and distribution, and markers of inflammation and thrombolysis in human immunodeficiency virus-infected women with mild to moderate weight loss // Fertil Steril, 2006, vol. 85, № 6, p. 1794-1802.

58. Gruber DM, Sator MO, Kirhengast S., Joura EA, Huber GC Effect of percutaneous androgen replacement therapy on body composition and body weight in postmenopausal women // Maturitas, 1998, vol. 29, № 3, p. 253-259.

59. Witherby S. Efficacy and safety of topical testosterone for atrophic vaginitis in breast cancer patients on aromatase inhibitors: a pilot study // Breast Canser Res Treat, 2007, 106: abstract 6086.

60. Labrie F., Archer D., Bouchard C., Fortier M., Cusan L., Gomez GL, Girard G., Baron M., Ayotte N., Moreau M., Dube R., Cote I., Labrie C. , Lavole L., Berger L., Gillbert L., Martel C., Balser J. Intravaginal dehydroepiandrosterone (Prasterone), a physiological and highly efficient treatment of vaginal atrophy // Menopause 2009, vol. 16, № 5, p. 907-722.

61. Verhaar HJ L, Damen CA, Duursma Scheven BAA A comparison of action of pro-gestins and estrogen on the growth and differentiation of normal adult human osteoblasl-like cells in vitro // 11 Bone, 1994, v. 15, p. 307-311.

62. Voetberg GA, Netelenbos JC, Kcnemans P. et al. Estrogen replacement therapy con-tinuosly combined with four different dosages of dydrogesteronc; effect on calcium and lipid metabolism // J Clin Endocrin Metab, 1994, v. 79, p. 1465-1469.

63. Siddle N., Jesinger D., Whitehead M. // Br J Obst Gynaecol, 1990, vol. 97, p. 1093-1100.

С. Ю. Калинченко, доктор медичних наук, професор
С. С. апетит, кандидат медичних наук

РУДН, Москва

Контактна інформація про авторів для листування: [email protected]

Причини дефіциту андрогенів

Купити номер з цією статтей в pdf